2021 CSCO热点速递｜李进教授：MRG002最新研究数据令人鼓舞，更多创新研究结果敬请期待！

　　2021年9月25日，第二十四届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会盛大召开，领域内专家、学者共议前沿新知，共商未来方向。

　　在大会的主旨报告专场，同济大学附属东方医院、高博医疗集团上海阿特蒙医院首席科学家李进教授公布“评价注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联物(MRG002)在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性的剂量递增及扩展入组的临床研究”当前的结果，受到了与会者的热切关注。那这项研究有何临床意义?李进教授作为我国肿瘤创新药物研究方面的领军专家之一，其对于我国新药创制有哪些深入的思考?博医荟特别邀请到李进教授进行观点分享，现将访谈内容综合整理如下，以飨读者。

　　Q1：

　　一年一度的CSCO大会如期来临，我们了解到您在今年CSCO大会上报告了您作为主PI牵头的HER2 ADC MRG002在实体瘤领域进行的探索研究，试验结果令人鼓舞，请您分享下这项研究的亮点和意义。

　　李进教授：抗HER2抗体药物偶联物(ADC)是一种新的抗肿瘤治疗手段，近年来已经成为肿瘤领域最受关注的热点研究方向之一。ADC由“抗体”、“连接子”和“弹头分子”三个重要组件构成，可以特异性结合肿瘤细胞表面HER2，通过表面受体介导细胞内吞进入细胞内，随后通过转运溶酶体内径蛋白酶降解释放MMAE，再通过MMAE结合并抑制微管蛋白聚合，阻断微管蛋白参与的有丝分裂等细胞生理功能，最后抑制肿瘤细胞增殖并导致肿瘤细胞死亡，被称为“生物导弹”。

　　本次报告是一项针对HER2阳性晚期实体瘤的开放标签、多中心、I期临床研究，旨在评估ADC药物MRG002的安全性、耐受性。其中Ia期以“3+3”剂量递增设计(0.3 mg/kg-3.0 mg/kg)，可评估的22例患者中位无进展生存期(mPFS)长达7.4个月，客观缓解率(ORR)达45%，这对于经标准治疗失败后的肿瘤患者来说是一个非常好的结果;Ib期共入组51例HER2阳性晚期实体瘤患者， 剂量为2.6 mg/kg，可评估的43例患者ORR高达51%，疾病控制率(DCR)高达93%。

　　整体来看，患者对MRG002耐受性良好，特别是其他ADC产品中所发生的间质性肺炎的副反应在这次研究中没有发现，这是我认为非常重要的特性。同时疗效数据已成为相关领域ADC药物中的佼佼者，不输于国内、外表现优异的ADC药物，充分展示了MRG002的安全性和有效性，可以说是为实体肿瘤患者提供了更好的治疗方案，更大程度地造福患者。

　　Q2：

　　近年来我国在创新药物研发和临床研究方面取得了诸多的进展，在您深耕的胃肠肿瘤领域，主要有哪些显著的成果，转化到临床患者获益方面主要表现在哪些方面?

　　李进教授：对于创新药物及相关临床研究，我们始终秉持“以临床价值”为导向的研究理念，专注于肿瘤药物的临床研究。

　　对于研究成果，总的来说，目前，针对晚期或转移性胃癌的治疗手段很少且疗效存在一定局限。但可喜的是，近年来，免疫治疗异军突起，研究者从后线出发，逐步探索免疫治疗在晚期胃癌患者的应用潜力，从三线ATTRACTION-2研究到一线CheckMate-649研究的阳性结果，这些成果预示着更多晚期胃癌患者有望从免疫联合治疗中实现尽早获益。

　　其中，CheckMate-649首开了胃癌一线免疫治疗记录，研究纳入了PD-L1阳性且CPS≥1的肿瘤患者，以及随机人群，结果显示，与单纯化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗显示出具有显著统计学意义的OS获益。这项研究确立了免疫检查点抑制剂(纳武利尤单抗)在胃癌一线治疗中的临床应用价值，推动了免疫治疗药物使用策略的优化，也为更多患者带来了临床治愈的机会，为胃癌创新科研注入了信心。

　　Q3：

　　上述成绩大家有目共睹，但您也曾提到过我国肿瘤创新研究及新药物研发当前仍存在的问题，未来CSCO以及您带领的北京希思科临床肿瘤学研究基金会，会开展哪些有针对性、引领性工作，为解决当前存在的问题提供思路?

　　李进教授：在国家政府部门的推动之下，中国的新药创制已经走上了快速通道，新药研发正如火如荼地开展。从早期的跟跑、到并跑，目前距离西方发达国家的差距已经越来越小，然而当下我国肿瘤创新研究及新药物研究目前存在着同质化竞争严重、真正的原创药物较少、全国范围内临床研究水平参差不齐等问题。

　　未来通过建设研究型医院的方式来解决以上问题是可行的方式之一。研究型医院可以把研究作为其主要功能，这方面社会办医的医疗机构可以发挥积极的作用，与普通公立医院实现不同的功能定位，为中国肿瘤临床研究的发展培养更多优质的临床研究者，让中国的新药创制才真正走上快速通道。届时，投资者、制药企业和临床研究这三个主体可以共同协调、携手合作，为临床研究者规范开展临床试验夯实基础、开拓思路，搭建与国际同行高质量交流、对话的平台，携手共促中国肿瘤临床研究水平的进一步提升，希望未来能在国际范围内实现抢跑、领跑。

　　Q4：

　　今年年初，高博医学阿特蒙肿瘤中心成立，您讲到其将为中国乃至世界提供抗肿瘤新药创制服务，这如何理解?高博医学阿特蒙肿瘤中心具有怎样的优势来助力推进新药创制研究的进程?

　　李进教授：依托创新研究技术的迭代和进步，新的抗肿瘤药物、联合方式有效地实现了精准治疗。MRG002等研究的最新数据令人振奋，为肿瘤患者的治疗带来了新的希望，为推动我国肿瘤事业的发展贡献了力量。

　　然而，推动我国肿瘤事业的发展需要多方力量参与。目前，同济大学附属东方医院与高博医疗集团达成战略协议，联合高博医学阿特蒙肿瘤中心，分别从不同角度为建设健康中国贡献力量。高博医学阿特蒙肿瘤中心以创新医疗技术的应用和临床研究作为两大支撑点，具有一体化信息平台，可以提高创新药物研究的准确性，未来将建设成为中国临床研究的标杆之一。未来希望通过与同济大学附属东方医院的紧密合作，高博医学阿特蒙肿瘤中心能够开展更多有益于肿瘤患者的创新试验研究，进一步为肿瘤治疗格局的变革奠定基础，助力“健康中国2030”伟大目标落地。